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Die ersten Gebrauchtwagen Mercedes S 350 gibt es bereits seit 1972. Damals war es der 350 SE bzw. SEL, der mit einem V8-Benzinmotor für damalige Verhältnisse enorme Fahrleistungen auf die Straße bringen konnte. Diese Fahrzeuge des Mercedes S 350 mit ihren 3,5 Litern Hubraum und Leistungen von 143 bis 151 kW galten damals als wahre Traumfahrzeuge.
Sie gehörten zu den wenigen Modellen, die damals mit einer mechanischen und elektronischen Einspritzanlage ausgestattet waren. Die Mercedes S 350 dieser Baureihe wurden bis 1980 gebaut. Danach sollten noch 13 Jahre vergehen, bis mit dem Mercedes S 350 Turbodiesel die Dieseltechnik Einzug in die S-Klasse hielt.
Bis 1996 wurden die S 350 dieser Baureihe von Mercedes hergestellt, die mit einem Sechszylinder-Reihendieselmotor ausgestattet sind und inzwischen interessante Youngtimer bzw. Gebrauchtwagen S 350 darstellen. Mit einer Leistung von 110 kW konnten die Fahrzeuge mit Hinterradantrieb relativ flott unterwegs sein, ohne dabei zu viel Kraftstoff zu verbrauchen. Damals waren diese Mercedes S 350 erste wirkliche Alternativen zu Autos mit Benzinmotoren und einem wesentlich höheren Kraftstoffverbrauch.
Der nächste Gebrauchtwagen mit der Bezeichnung Mercedes S 350 stammt aus den Baujahren von 2002 bis 2005. Es handelt sich um Fahrzeuge mit V6-Benzinmotoren und einem Hubraum von 3724 cm³, die Leistungen von 180 kW erzeugen können.
Die Mercedes S 350 aus dieser Generation sind etwas kleiner und leichter als ihre direkten Vorgänger und überzeugen neben dem geringen Luftwiderstand vor allem mit ihrer aufwendigen Sicherheitstechnik und den sehr guten Ergebnissen bei diversen Crashtests.
Auch die direkten Nachfolger aus den Baujahren 2005 bis 2011 sowie 2011 bis 2013 sind sichere und moderne Gebrauchtwagen Mercedes S 350 mit Motorleistungen zwischen 200 und 225 kW, die wie ihre Vorgänger mit moderner Technik ausgestattete Limousinen sind. Die von 2013 bis Mitte 2017 gebauten Nachfolger sind wieder Dieselfahrzeuge mit knapp 3,0 Litern Hubraum und einer Leistung zwischen 190 und 210 kW.
Wie bei vielen anderen Fahrzeugtypen der S-Klasse auch, ist die Auswahl an gebrauchten Mercedes S 350 sehr groß. Der Käufer hat die Wahl zwischen verschiedenen Benzin-und Dieselvarianten aus ebenso verschiedenen Generationen des Mercedes S 350.